Anazitisi Nosokomeia Thessalonikis Epikoinwnia Thessgiatro
Eggrafi Melwn  Oroi Xrisis Thessgiatro  Oroi Xrisis

Η ενδομυοκαρδιακή χορήγηση του ixmyelocel-T μπορεί να βελτιώσει την κλινική έκβαση ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια λόγω ισχαιμικής διατατικής μυοκαρδιοπάθειας

 

 

Η χορήγηση του ixmyelocel-T μέσω του ενδοκαρδίου σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή ανεπάρκεια είχε ως αποτέλεσμα τη σημαντική μείωση του πρωτεύοντος τελικού σημείου, το οποίο ήταν σύνθετο με θνησιμότητα από κάθε αίτιο και εισαγωγή στο νοσοκομείο λόγω καρδιαγγειακού συμβάντος
 

Υπόβαθρο

Το ixmyelocel-T είναι μια πολυκυτταρική θεραπεία έκπτυξης κυττάρων που παράγονται από τον μυελό των οστών του ίδιου του ασθενούς με επιλεκτική έκπτυξη δύο βασικών τύπων μονοπύρηνων κυττάρων μυελού των οστών: CD90 μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα και CD45 CD14 αυτοφθορίζοντα ενεργοποιημένα μακροφάγα. Οι κλινικές δοκιμές πρώιμης φάσης υποδεικνύουν ότι η ενδομυοκαρδιακή χορήγηση του ixmyelocel-T μπορεί να βελτιώσει τις κλινικές, λειτουργικές, συμπτωματικές εκβάσεις και τις εκβάσεις της ποιότητας ζωής ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια λόγω ισχαιμικής διατατικής μυοκαρδιοπάθειας. Στόχος μας ήταν η αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της έγχυσης κυτταρικής θεραπείας με ixmyelocel-T μέσω του ενδοκαρδίου με ειδικούς καθετήρες, σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια και μειωμένα κλάσματα εξώθησης.
 

Μέθοδοι

Σε αυτή τη φάσης 2Β, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή (ixCELL-DCM), ασθενείς από 31 κέντρα στη Βόρεια Αμερική με κατηγορία συμπτωμάτων καρδιακής ανεπάρκειας III ή IV του Καρδιολογικού Συλλόγου της Νέας Υόρκης λόγω ισχαιμικής διατατικής μυοκαρδιοπάθειας, οι οποίοι είχαν κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας 35% ή μικρότερο, αυτόματο εμφυτεύσιμο καρδιομετατροπέα απινιδωτή και δεν ήταν επιλέξιμοι για επεμβάσεις επαναγγείωσης τυχαιοποιήθηκαν (σε αναλογία 1:1) για να λάβουν είτε ixmyelocel-T ή εικονικό φάρμακο κατά τη στιγμή της αναρρόφησης του μυελού των οστών και παρακολουθήθηκαν για 12 μήνες. Η τυχαιοποίηση πραγματοποιήθηκε μέσω ενός διαδραστικού συστήματος (φωνητικής/διαδικτυακής) απόκρισης. Δεν πραγματοποιήθηκε τυφλοποίηση ως προς τον φαρμακοποιό, τον θεράποντα ιατρό και τον συντονιστή σε κάθε κέντρο, αλλά η τυφλοποίηση ήταν συνολική ως προς την ομάδα παρακολούθησης. Το πρωτεύον τελικό σημείο ήταν σύνθετο με θνησιμότητα από κάθε αίτιο, εισαγωγή στο νοσοκομείο λόγω καρδιαγγειακού συμβάντος και μη προγραμματισμένες κλινικές επισκέψεις για τη θεραπεία της οξείας μη αντιρροπούμενης καρδιακής ανεπάρκειας με βάση την τυφλοποιημένη κρίση της ανεξάρτητης επιτροπής κλινικού τελικού σημείου. Οι αναλύσεις αποτελεσματικότητας του πρωτεύοντος τελικού σημείου και οι αναλύσεις ασφαλείας έγιναν με τροποποιημένη πρόθεση θεραπείας. Αυτή η δοκιμή έχει καταχωριστεί στον ιστότοπο ClinicalTrials.gov με αριθμό NCT01670981.
 

Ευρήματα

Κατά την περίοδο από 2 Απριλίου 2013 έως 28 Ιανουαρίου 2015, 126 συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε ixmyelocel-T (n=60) ή εικονικό φάρμακο (n=66). 114 (90%) ασθενείς αποτελούσαν τον τροποποιημένο πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας και 109 (87%) ασθενείς εντάχθηκαν στην ανάλυση αποτελεσματικότητας του πρωτεύοντος τελικού σημείου κατά πρωτόκολλο (58 στην ομάδα του ixmyelocel-T και 51 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου). Το πρωτεύον τελικό σημείο αποτελεσματικότητας παρατηρήθηκε σε 47 ασθενείς: 50 συμβάντα σε 25 (49%) από τους 51 ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και 38 συμβάντα σε 22 (38%) από τους 58 ασθενείς στην ομάδα του ixmyelocel-T, τα οποία αντιπροσωπεύουν μείωση σε ποσοστό 37% στα καρδιακά συμβάντα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (αναλογία κινδύνου 0,63 [95% CI 0,42–0,97], p=0,0344). 41 (75%) από τους 51 συμμετέχοντες στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου είχαν σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα σε σύγκριση με 31 (53%) από τους 58 συμμετέχοντες στη ομάδα του ixmyelocel-T (p=0,0197).
 

Ερμηνεία

Εξ όσων γνωρίζουμε, το ixCELL-DCM είναι η μεγαλύτερη μελέτη κυτταρικής θεραπείας που έχει διεξαχθεί μέχρι σήμερα σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια. Η χορήγηση ixmyelocel-T μέσω του ενδοκαρδίου σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια και μειωμένο κλάσμα εξώθησης λόγω ισχαιμικής διατατικής μυοκαρδιοπάθειας είχε ως αποτέλεσμα σημαντική μείωση των κρινόμενων κλινικών καρδιακών συμβάντων σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο που οδήγησε σε βελτιωμένες εκβάσεις των ασθενών.
 

Χρηματοδότηση

Vericel Corporation.
 
 
Read 153 times
Bookmark and Share

Βρείτε Γιατρό

Translate this article:

Eggrafi giatroi Logo

THESSGIATRO BEST BUTTON 01

THESSGIATRO BEST BUTTON 03

THESSGIATRO BEST BUTTON 04

THESSGIATRO BEST BUTTON 06

Facebook

Hlektroniki Syntagografisi 01

Leksiko Iatrikwn Orwn

Giatroi Xwris Synora Banner 01

Giatroi Xwris Synora Banner 02